¿CUÁL ES EL PROBLEMA?

Un problema médico sin resolver: la lesión renal aguda.

robina-weermeijer--szKjHyPq28-unsplash

La insuficiencia renal aguda (IRA) es un síndrome que provoca una disminución súbita de la función renal y, en la actualidad, es uno de los problemas de salud más graves y comunes en el mundo, asociado a una grave morbilidad y mortalidad, así como al desarrollo de una enfermedad renal crónica (ERC). Cada año afecta a unos 13,3 millones de personas, causando 1,7 millones de muertes. Por lo tanto, representa una verdadera epidemia en la nefrología actual, donde 1 de cada 5 adultos y 1 de cada 3 niños en todo el mundo experimentan IRA durante un episodio de atención hospitalaria, con una tasa de mortalidad del 50-80%. Aunque la IRA inducida por fármacos tóxicos ha aumentado exponencialmente, con una mortalidad global del 40,7% (debido a técnicas diagnósticas y terapéuticas más agresivas; la polimedicación y el progresivo envejecimiento de la población), entre el 45 y el 70% de todas las IRA están asociadas a la sepsis, con una mortalidad que puede llegar al 90%. La sepsis afecta a casi 30 millones de personas al año, de las cuales 9 millones acaban muriendo, y cada 3,5 segundos se produce una muerte por sepsis. La aparición de IRA en la sepsis es un factor de riesgo independiente asociado a un aumento de la mortalidad, y se asocia a un mal pronóstico en el contexto del síndrome de disfunción multiorgánica. El tratamiento precoz de la IRA es una de las mejores maniobras para limitar el daño, pero desgraciadamente aún no existe ningún tratamiento farmacológico aprobado para esta indicación.

Cilastatina - SD 480p
LA SOLUCIÓN

Cilastatina, una nueva alternativa terapéutica para la insuficiencia renal aguda

La cilastatina es un inhibidor competitivo específico de la enzima dehidropeptidasa I (DHP-I) renal que se localiza en las balsas de colesterol del borde en cepillo de las células tubulares renales. La cilastatina se ha utilizado ampliamente en combinación con el antibiótico imipenem (Primaxin®, Tienam®) desde 1985. Por lo tanto, la eficacia y seguridad de este producto combinado en humanos es bien conocida desde entonces y todavía se utiliza en el ámbito clínico. Nuestros estudios preclínicos in vitro e in vivo han demostrado que la cilastatina protege el riñón contra la lesión de las células tubulares y la insuficiencia renal aguda (IRA) causada por fármacos nefrotóxicos como el cisplatino, la ciclosporina y la gentamicina, y otras condiciones no tóxicas como la sepsis.

La unión de la cilastatina a la DHP-I produce una interrupción de la internalización de la balsa de colesterol y una reducción del recambio de la membrana, con dos efectos principales 1) Disminución de la captación de compuestos nefrotóxicos. 2) Reducción o anulación de la vía de señalización por los receptores de muerte. En concreto, la cilastatina impide la internalización, la trimerización y la señalización a través del complejo Fas/ligando de Fas. El resultado es la prevención de la muerte celular programada y la posterior fase de expansión del daño mediante la inhibición de la cascada amplificadora oxidativa e inflamatoria del daño celular.